原创《安全用药基因检测：个人用药的指导专家》
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“是药三分毒”是众所周知的道理.但是很少有人知道吃药吃出来的危害到底有多大.事实上药物性损害现已成为主要的致死疾病之一,排序于心血管病、肿瘤、慢阻肺、脑卒中之后,位居第5 位.药物性损害现已对人类健康构成威胁,成为一个不可忽视的全球性问题.
药物性损害近在身边
药品不良反应是指药品在预防、诊断、治病或调节生理功能的正常用法用量下,出现的有害的和意料之外的反应.如果因药物的原因而导致机体组织器官功能性或器质性损害,引起生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应, 那么被称作药源性疾病了.
据报道,美国医院患者发生药物性损害而死亡的病例每年约为10 万例.而根据我国药物不良反应（ADR）监测中心2005 年报告：我国每年发生药物不良反应（ADR）的人数约为250 万人次,由此住院者达100 多万人次,其中死亡50 万人,从而增加医药费40 亿元.
实际上药物不良反应和药物性损害离我们并不遥远.2004 年春晚,轰动全国的著名舞蹈《千首观音》的 21 位演员中有 17 位是由注射庆大霉素等氨基糖苷类抗生素而致聋的.我国 7 岁以下儿童因为不合理使用抗生素而造成耳聋者多达 30 万例,占总体聋哑儿童比例高达30% ～ 40%.
20 世纪40 年代以青霉素、链霉素为代表的多种抗生素研制成功与广泛应用后,过敏性休克、脑神经损害、肾损害就频频发生.而60 年代后,肾上腺皮质激素在临床上广泛应用,药源性疾病更是出现了增加趋势.特别是60 年代的沙利度胺（反应停）事件,当时德国的梅瑞公司购买的格郁能药厂研制的专利药品沙利度胺,用于镇静治疗妊娠反应的恶心,作为非处方药销售,先后有20 多个国家应用 , 几年内在欧洲引发了1 万多例海豹肢畸形婴儿的“药害”灾难……
这样的药物不良反应和药源性疾病绝非个别现象,也绝不是危言耸听.其中很多药物正是我们常常服用的常规药.药物的不良反应绝对不可以忽视.药物不良反应不仅仅是延长了患者住院救治的时间,有时候会导致持续或显著的器官损伤、病变或功能不全,甚至导致人体死亡或威胁生命安全的反应, 更有甚者还会带来有先天性异常或分娩缺陷（死胎、畸胎、畸形儿）.
老年人的安全用药更加重要
临床研究表明,药物不良反应发生率随年龄增长而增加,所以中老年人群成为了“重灾区”.这是因为老年人基础疾病较多,用药品种多且用药时间较长,容易出现药物相互作用和蓄积.
首先,老年人胃肠道肌肉纤维萎缩,张力降低,胃排空延缓,胃酸分泌减少,代谢减缓. 肝是药物代谢和解毒的主要场所,老年人由于肝重量减轻,肝细胞和肝血流量下降,肝微粒体药酶合成减少,活性降低,药物代谢减慢,半衰期延长,药物在体内易蓄积,并易产生不良反应.
其次,肾是药物排泄的主要器官,由于老年人肾萎缩,血管硬化,血流量减少,肾小球随年龄增长而逐渐纤维化,所以老年人的肾功能仅为年轻人的二分之一.因此, 当老年人使用经肾排泄的常规治疗药物时,容易出现蓄积中毒.
伴随着老龄化以及医疗条件的改善和普及,近年来,药物不良反应的数量还在不断增加,其危害还在不断加重.
基因检测提供安全用药保证
药物不良反应如此严重,难道就没有防范的方法吗？要避免药物不良反应和药源性疾病,还要从导致不良反应的根本原因入手.
由于人类基因组序列图谱的完成,过去曾不被人所认识的合并用药死因大多被揭开面纱,其根源就是由基因变异而引起人对药物代谢的个体差异.药源性疾病的发生因素包括两大因素,一个是药物因素本身,包括药物的选择、剂量、途径和给药的时间；一个是人体因素,包括体质、代谢以及种族、性别和年龄等.
而在众多的因素中,基因因素占了相当大的比重.基因也叫遗传因子,是具有遗传效应的 DNA 分子片段,支持着生命的基本构造和性能,储存着生命的种族、血型、孕育、生长、凋亡过程的全部信息,生物体生长、衰老、病死等一切现象都与基因有关,它也是决定生命健康的重要因素.
针对与药物反应相关的基因进行解读,能够准确预测患者对于不同药物的不良反应程度.因为基因对药物反应的个体差异是由遗传变异所决定的,遗传变异决定药物代谢酶在不同个体中的含量和活性的差异,从而导致不同个体对药物的反应不同.
参考基因检测的结果,医生可在开处方时,在药品选择、剂量控制、联合用药方面,提出适合每个患者的个体化用药方案,最终达到提高药物疗效,减低药物的毒副作用,减少医疗费用,让患者花最短的时间、最少的钱达到最好的治疗效果.
早在2005 年美国就已完成了500 万人次安全用药基因检测.而在我国随着老龄化和慢性病发病率的不断增加,药物已经成为很多人,尤其是老年人生活中不可缺少的一个部分.然而在大量服药的同时,很少人具有正确健康的意识,从而真正去科学地了解一下自己该吃什么药,不能吃什么药,该吃多大剂量,才能将药物毒性降到最低,把药物疗效提到最高.
目前杭州臻景功能医学中心会同中国检验检疫科学院、中国检科院（CAIQ）中检健康、美国功能医学院及协和洛奇功能医学中心,组织超过百人的技术团队历经2 年时间,推出了个体化安全用药基因检测和用药指导.该检测覆盖100% 的医保用药目录,涵盖了1800 多种西药成分,囊括超过18 万种国内药品,一次性提供个体化安全用药的全面指导.
安全用药论文参考资料：
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